Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus

Polysystinen munuaissairaus (PBI) on sairaus, jossa muodostuu munuaiskystoja, jotka aiheuttavat munuaisten asteittaista lisääntymistä.

Kliinisiin oireisiin kuuluvat kipu puolella ja vatsa. Diagnoosi määritetään CT: llä tai ultraäänellä. Oireellinen hoito munuaisten vajaatoimintavaiheeseen.

syistä

FSD: n perintö voi olla autosomaalista määräävää tai resessiivistä, satunnaiset tapaukset ovat harvinaisia. Autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPBP) esiintyvyys on 1/1000 eli 5% potilaista, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii korvaushoitoa. Kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy harvoin ennen aikuisen saavuttamista, mutta täysi penetraatio on olemassa. Kaikilla yli 80-vuotiailla potilailla on joitakin kliinisiä oireita. Sitä vastoin autosomaalinen resessiivinen PBP on harvinaista, sen esiintyvyys on 1/10000. Se aiheuttaa usein munuaisten vajaatoimintaa lapsuudessa.

86-96 prosentissa tapauksista ADPBP aiheutuu mutaatioista PKD1-geenissä kromosomissa 16, joka koodaa polysystiini 1 -proteiinia.

patofysiologia

Polysystiini 1 säätelee tubulaaristen epiteelisolujen tarttumista ja erilaistumista; polykystiini 2 voi toimia ionikanavana, jossa on mutaatioita, jotka aiheuttavat nesteen eritystä kystissa. Näiden proteiinien mutaatiot voivat muuttaa munuaisleikkausten toimintaa, mikä sallii tubulusolujen vastata virtsan virtausnopeuteen. Johtava hypoteesi viittaa siihen, että putkimainen solujen proliferaatio ja erilaistuminen liittyvät virtsan virtausnopeuteen, ja siliaarinen toimintahäiriö voi siten johtaa kystiseen transformaatioon.

Taudin alkuvaiheessa tubulit laajennetaan ja täytetään hitaasti glomerulaarisella suodoksella. Tämän seurauksena putket erotetaan toimivista nephroneista ja täytetään nesteellä sen erittymisen seurauksena kuin suodattamalla, jolloin muodostuu kystoja. Kystat voivat aiheuttaa verenvuotoa, mikä aiheuttaa hematuriaa. Tuntemattomien mekanismien seurauksena kehittyy verisuoniskleroosi ja interstitiaalinen fibroosi.

Extrarenal-ilmentymät ovat yleisiä:

  • Useimmilla potilailla on maksakystoja.
  • Potilailla on usein haima- ja suolistosysteemejä, paksusuolen divertikulaarisia, kipua.
  • Valehularismin vikoja voidaan havaita ehokardiogrammilla 25–30%: lla potilaista, muut venttiili-sairaudet voivat liittyä kollageenin metabolian häiriöihin, ja
  • Aortan regurgitaatio, joka johtuu aortan juuren laajenemisesta verisuonten seinämien (myös aortan aneurysmin) valtimoiden muutoksista.
  • On sepelvaltimoiden aneurysmeja.
  • Noin 4% nuorista ja jopa 10% iäkkäistä potilaista on aivojen aneurysmeja. Aneurysmien repeämä esiintyy 65–75 prosentissa tapauksista, yleensä ennen 50 vuoden ikää.

Oireet ja merkit

Tyypillisesti ARPD on aluksi oireeton; puolessa potilaista tauti on oireeton ja sitä ei diagnosoida. Suuri määrä potilaita, joilla ilmenee taudin kliinisiä oireita niiden ilmenemishetkellä, saavuttaa 20-30 vuoden iän. Kliininen kuva sisältää kipuja alemmalla sivualueella, vatsassa ja alaselässä, joka johtuu kystojen kasvusta ja infektio-oireista. Jos esiintyy akuutin kivun hyökkäystä, se johtuu yleensä verenvuodosta kysteen tai kiven kulkeutumiseen; kuume usein liittyy akuuttiin pyelonefriittiin. Valvulaariset sydämen viat ilmenevät harvoin kliinisistä oireista, mutta joskus ne aiheuttavat sydämen vajaatoimintaa ja vaativat venttiilin vaihtoa. Aivojen aneurysmat eivät välttämättä näy repeämässä, mutta ne voivat aiheuttaa päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua ja kallon hermojen puutetta; nämä kliiniset oireet osoittavat, että tarvitaan kiireellisiä toimenpiteitä.

Laboratoriomerkit ovat epäspesifisiä ja niihin kuuluvat hematuria ja valtimon hypertensio (jokainen ilmentymä ilmenee 40–50%: ssa tapauksista) ja proteinuuria (20%). Anemia on harvinaisempi kuin muilla kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tyypeillä, pääasiassa siksi, että erytroproteiinin muodostuminen säilyy.

diagnostiikka

  • USA.
  • Joskus CT tai MRI tai geneettinen tutkimus.

Diagnoosia voidaan epäillä potilailla, joilla on seuraavat oireet:

  • Perheen sairauden historia.
  • Tyypillinen kliininen kuva.
  • Vahingossa tunnistetut kystat visualisointitekniikoiden aikana.

Potilaita tulee neuvoa ennen diagnostisten toimenpiteiden nimeämistä, varsinkin jos ne ovat oireettomia. Esimerkiksi monet asiantuntijat eivät suosittele nuorten potilaiden seulomista oireettomalla kurssilla, koska tässä vaiheessa ei ole tehokasta hoitoa, ja diagnoosin tekeminen voi vaikuttaa kielteisesti potilaan vakuutuksiin ja tunnelmaan. Diagnoosi määritetään yleensä kuvantamistekniikoilla, jotka osoittavat munuaisissa esiintyviä yleisiä kystisiä muutoksia ja kuvan koirista, jotka ovat syöneet kudoksia funktionaalista kudosta syrjäyttävien kystojen vuoksi. Nämä muutokset kehittyvät iän myötä ja niitä esiintyy harvoin nuorilla potilailla. Ensimmäinen tutkimus suoritetaan yleensä ultraäänellä. Jos ultraäänituloksia ei voida tehdä, CT-skannaus tai MRI (molemmat menetelmät ovat herkempiä, varsinkin kun käytetään kontrastia).

Virtsanalyysissä voidaan määrittää kohtalainen proteinuuria ja mikroskooppinen tai makroskooppinen hematuria. Brutto hematuria voi johtua siirtymään joutuneesta kivestä tai verenvuodosta repeytyneestä kystasta. Pyuriaa esiintyy usein ilman bakteeri-infektiota. Aluksi veren urea- ja kreatiniinitypen pitoisuudet ovat normaaleja tai vain hieman kohonneita, etenkin verenpaineesta. Joskus yleisessä verikokeessa paljastui polykytemia.

Potilaat, joilla on aivojen aneurysmin oireita, vaativat korkean resoluution CT- tai MR-angiografiaa. Ei ole kuitenkaan yksimielisyyttä siitä, olisiko oireettomia potilaita seulottava aivojen aneurysmien varalta. Rationaalinen lähestymistapa sisältää seulonnan ADPBP-potilailla ja perheen anamneesissa, joissa on hemorraginen aivohalvaus ja aivojen aneurysmat.

GK-tutkimusta PKD-geenin mutaatioiden määrittämiseksi tehdään parhaillaan vain seuraavissa tapauksissa:

  • Potilaat, joilla on epäilty PFD ja ei tunneta perheen historiaa.
  • Potilaat, joilla on kyseenalaisia ​​tuloksia kuvantamisen tutkimusmenetelmiä.
  • Nuorimmat potilaat (esimerkiksi alle 30-vuotiaat, joille kuvantamismenetelmien tulokset ovat usein kyseenalaisia).

näkymät

75-vuotiailla 50-75% ADPBP-potilaista tarvitsee korvaushoitoa munuaisten vajaatoimintaa varten. Munuaisten vajaatoiminnan nopeamman etenemisen edellytykset ovat seuraavat:

  • Nuorempi ikä diagnoosin aikaan.
  • Miesten sukupuoli.
  • Punasolujen sirppisolun poikkeama.
  • PKD1-genotyyppi.
  • Merkittävä tai nopea munuaisten koon kasvu.
  • Brutto hematuria.
  • Verenpainetauti.

ADPBP ei lisää munuaisten syövän riskiä, ​​mutta jos ADPBP-potilaalla kehittyy munuaisten syöpä, se on useammin kahdenvälinen. Munuaissyöpä on harvoin kuolinsyy. Potilaat yleensä kuolevat sydänsairauksien (joskus venttiilin), levitetyn infektion tai aneurysman repeämisen vuoksi.

hoito

  • Riskitekijöiden valvonta.
  • Tukitoimet.

Vaatii tiukan verenpaineen hallinnan, UTI: n oikea-aikaisen hoidon. Kystan sisällön perkutaaninen aspiraatio auttaa torjumaan kipuja, jotka johtuvat verenvuodosta tai kystojen puristumisesta. Nefektomiaa suoritetaan vakavien oireiden lievittämiseksi munuaisten huomattavan lisääntymisen (kuten kipu, hematuria) tai toistuvan UTI: n seurauksena. ADPBP ei toistu graftissa. Dialyysimenetelmässä potilailla, joilla on ADPBP, on mahdollista ylläpitää korkeampi hemoglobiinitaso.

Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus

Polykystisen munuaissairauden etiologia ja esiintyminen. Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus (ADPKP) (MIM # 173900) on geneettisesti monimuotoinen tauti. Noin 85%: lla potilaista polykystinen tyyppi I johtuu mutaatioista PKD1-geenissä; useimmilla muilla on polykystinen II-tyyppi PKD2-geenin mutaatioiden vuoksi. Useat perheet eivät näytä linkkejä näiden lokojen kanssa, mikä viittaa siihen, että on olemassa ainakin yksi vielä tuntematon lokus.

Autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPKP), joka on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista, esiintyvyys on yksi 300: sta 1: stä 1 000: sta kaikissa tutkituissa etnisissä ryhmissä. Yhdysvalloissa taudin osuus lopullisesta munuaisten vajaatoiminnasta on 8–10%.

Autosomaalisen hallitsevan polykystisen munuaissairauden (ADPKP) patogeneesi

PKD1-geeni koodaa polysystiini-1: ää, transmembraanireseptorimaisen proteiinin, jolla on tuntematon toiminto. PKD2-geeni koodaa polykystiini-2: ta, membraaniproteiinia, joka on homologinen natrium- ja kalsium-a1-kanavien kanssa. Polysystiini-1 ja polysystiini-2 ovat vuorovaikutuksessa osana heteromeeristä kompleksia.

Kystat muodostuvat autosomaalisesti määräävässä polysystaalisessa munuaissairaudessa (ADPKP), kuten osoittautui, vastaamaan "kaksitahtista" mekanismia, jota havaitaan kasvaimen suppressorigeenien ja kasvain mutaatioiden yhteydessä; eli molempien PKD1- tai PKD2-geenin alleelien täytyy menettää toimintaansa kystojen muodostamiseksi. Funktionaalisen syyn mekanismi kystin muodostamiseksi polysystiinien funktioiden menetyksellä ei ole täysin määritelty, mutta sisältää proteiinien väärän sijainnin solun pinnalla, joka tavallisesti rajoittuu muodostavien putkimaisen munuaissolujen basolateraaliseen tai epiteelipintaan.

Fenotyyppi ja autosomaalisen hallitsevan polykystisen munuaissairauden kehitys (ADPKP)

Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus (ADPKP) voidaan havaita missä tahansa iässä, mutta oireet tai merkit esiintyvät useammin kolmannessa - neljännessä vuosikymmenessä. Potilaat kehittävät virtsateiden infektioita, hematuriaa, urodynaamisia häiriöitä (hyytymiä tai munuaiskiviä), nokturiaa, kystojen verenvuotoja tai kylkiluun kipua koskevia valituksia, jotka johtuvat laajentuneiden munuaiskokojen kasvusta. Arteriaalinen hypertensio esiintyy 20-30%: lla lapsista ja lähes 75%: lla aikuisilla, joilla on autosomaalinen hallitseva polysystinen munuaistauti. Hypertensio on sekundaarinen intrarenaalisen iskemian ja reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivoinnin vaikutus. Lähes puolella 60-vuotiaista potilaista on munuaisten vajaatoiminta. Hypertensio, toistuvat virtsatieinfektiot, miesten sukupuoli ja kliinisten oireiden puhkeamisen ikä ovat tärkeimmät tekijät, jotka viittaavat munuaisten vajaatoiminnan varhaiseen kehittymiseen. Noin 43%: lla potilaista, jotka sairastivat taudin, kuolee pian synnytyksen jälkeen munuaisten vajaatoiminnasta ensimmäisen elinvuoden aikana; toisissa 30 vuoden iässä muodostuu terminaalinen munuaisten vajaatoiminta, hypertensio tai molemmat.

Autosomaalinen määräävä monirakkulainen munuaissairaus (ADPKP) osoittaa sekä interamilysaalisen että intramamily-vaihtelun alkamis- ja vakavuuden iässä. Osa perheiden välisestä vaihtelusta on toissijainen lokus-heterogeenisyyden suhteen, koska tyypin II polykystistä tautia sairastavilla potilailla esiintyy lievempiä taudin ilmenemismuotoja kuin potilailla, joilla on tyypin I tauti. Perheen sisäinen vaihtelu, kuten osoittautui, johtuu ympäristön ja geneettisen taustan yhteisestä vaikutuksesta, koska vaihtelu on sukupolvien välissä voimakkaampi kuin sisarusten keskuudessa.

Munuiskystojen lisäksi autosomaalisesti määräävässä polysystaalisessa munuaissairaudessa potilaat kehittävät kystat maksassa, haimassa, munasarjoissa ja pernassa sekä intrakraniaalisia aneurysmeja, mitraaliventtiilin prolapsia ja paksusuolen divertikaalia. Maksan kystat löytyvät usein sekä ADPKP-1: stä että ADPKP-2: sta, kun taas haiman kystat havaitaan yleensä ADPKP-1: ssä. Intrakraniaalisia sakulaarisia aneurysmeja havaitaan 5-10%: lla potilaista, joilla on ADPKP; kuitenkin aneurysmien kehittymisen riski ei ole sama kaikille potilaille, koska niillä on perheen kertyminen. Potilailla, joilla on autosomaalinen hallitseva monirakkulainen munuaissairaus, on lisääntynyt aortan ja kolmisuuntaisen venttiilin vajaatoiminnan riski, ja mitraaliventtiilin prolapsia havaitaan 25%: lla potilaista. Suuri suolen divertikula - yleisin ekstrarenaalinen poikkeama; samanaikaisesti divertikulumin repeäminen autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden kanssa on todennäköisempää kuin yleisessä populaatiossa havaittu divertikula.

Autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPKP) fenotyyppisten ilmenemismuotojen ominaisuudet:
• Alkuvuosi: lapsuudesta aikuisuuteen
• Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta
• Munuais- ja maksakystat
• Intrakraniaalinen sakulaarinen aneurysma
• Mitraaliventtiilin prapapsi
• Suuri diverticula

Autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPKP) hoito

Enimmäkseen autosomaalinen määräävä monirakkulainen munuaissairaus diagnosoidaan munuaisperheen historiasta ja ultraäänestä. Munuaiskystojen havaitseminen ultraäänellä kasvaa iän myötä, joten 80–90%: lla potilaista on havaittavissa kystat 20-vuotiaana ja lähes 100% 30-vuotiaana. Jos se on välttämätöntä prenataalisen diagnoosin tai munuaisen luovuttajan sukulaisen tunnistamisen kannalta, diagnoosi voidaan vahvistaa kytkentäanalyysillä tai mutaation suoralla havaitsemisella, tai joissakin perheissä molemmat.

Autosomaalista määräävän polysystisen munuaissairauden sairastavien potilaiden avustamista ja hoitoa pyritään viivästyttämään munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä ja korjaamaan oireita. Hypertensiota ja virtsatietulehduksia tulee käsitellä voimakkaasti munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi. Munuaisten lisääntymisestä johtuva kipu vähenee kystat valuttamalla ja kovettamalla.

Autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden perimisen riskit

Noin 90%: lla potilaista on perheen historiassa autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus; vain 10% autosomaalista määräävästä polysystaalisesta munuaissairaudesta johtuu uusista mutaatioista PKD1- tai PKD2-geeneissä. Vanhemmilla, joilla on autosomaalinen hallitseva monirakkulainen munuaissairaus, on riski saada sairas lapsi jokaisen raskauden aikana. Jos vanhemmilla oli lapsi, jolla oli sairaus sisäisesti, toisen vakavasti kärsineen lapsen riski on noin 25%. On kuitenkin mahdotonta ennustaa taudin ilmenemismuotojen vakavuutta vaihtelevasta ekspressiivisuudesta johtuen. Perheille, joissa on tunnettu mutaatio tai linkkianalyysi on mahdollista, toistumisriskiä voidaan muuttaa analysoimalla sikiön DNA: ta.

Myös autosomaalisen määräävän monirakkulaisen munuaissairauden sairastavien potilaiden ja vanhempien sairausriski on suurempi. Perheenjäsenten tutkimiseksi suositeltava menetelmä on munuaisen ultraäänitutkimus.

Esimerkki autosomaalista määräävästä polysystaalisesta munuaissairaudesta (ADPKP). PD, 35-vuotias mies, jolla on mitraalinen venttiili, tulee paikalliseen hätätilaan, jossa on vakavia sivukipuja ja hematuria. Neljä kuukautta sitten hänellä oli satunnaista kipua hänen puolellaan. Munuaisten ultraääni paljasti munuaisten vajaatoiminnan ja monen munuaiskysteen, jotka olivat ominaista monirakkulan munuaissairaudelle. Hänen kliinisen tutkimuksensa tiedot ovat normaaleja, lukuun ottamatta systolista myrskyä, joka vastaa mitraaliventtiilin prolapsia, lievää verenpaineen laskua ja seerumin kreatiniinipitoisuuden lievää nousua. Hänen isänsä ja sisarensa kuolivat läpimurtoon solunsisäisistä aneurysmeista, ja hänen poikansa kuoli 1 vuoden polysystinen munuaissairaus. Poikansa kuoleman jälkeen lääkärit ehdottivat hänen ja hänen vaimonsa tutkimista polysystaalisesta munuaissairaudesta; vanhemmat päättivät kuitenkin, ettei heitä tutkita syyllisyytensä ja surmansa aiheuttaman surun vuoksi. Potilas aloitti munuaiskivien hoidon. Hoidon aikana nephrologi kertoi potilaalle, että hänellä oli autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus (ADPKP).

Lääkäri Hepatiitti

maksan hoitoon

Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus

Munuaispolysystoosi (synonyymi: polysystinen munuaissairaus, abbr. PPS) on geneettinen tauti, joka ilmenee munuaisten parenchymin kystisessä degeneraatiossa. Yksi polysystinen munuaisten dysplasia. Sairaus ei vaikuta vain munuaisiin, vaan usein myös muihin elimiin (maksaan).

Ihmisissä on polysystaalisessa munuaissairaudessa kaksi pääasiallista muotoa, jotka eroavat perinnöllisyystyypistä: autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaissairaus (lapsille tyypillinen) ja autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus (useimmiten alkaa esiintyä 30-50-vuotiaana).

Autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaissairaus liittyy PKHD1-geenin mutaatioon, joka koodaa fibrosystiiniproteiinia.

Autosomaalinen määräävä monirakkulainen munuaissairaus esiintyy ihmispopulaation taajuudella 1/400 - 1/1000, joka on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista. Maailman potilaiden kokonaismäärä on arviolta 10–12 miljoonaa ihmistä. 85% autosomaalisen määräävän polykystisen munuaissairauden tapauksista aiheutuu PKD1-geenimutaatiosta, joka on lokalisoitu 16p13.3-alueella ja koodaa polysystiini-1-proteiinia (tässä tapauksessa terminaalisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisikä on 54 vuotta), 15% tapauksista liittyy PKD2-mutaatioon alueella 4q21 ja polykystiini-2: ta koodaava proteiini (terminaalisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen keski-ikä on 74 vuotta).

Autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus 90%: ssa tapauksista on peritty vanhemmilta, kun taas noin 10%: ssa tapauksista se johtuu spontaanista geenimutaatiosta.

Lisäksi munuaisissa olevat kystat voidaan muodostaa muissa sairauksissa, mutta tässä tapauksessa niiden kehitys liittyy muiden geenien mutaatioon.

Autosomaalinen määräävä ja autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaissairaus viittaa ciliopatiaan, sairauksien ryhmään, jolle on tunnusomaista heikentynyt silmukoiden normaali toiminta useiden solujen pinnalla, jonka kautta signaalit vastaanotetaan solunulkoisesta ympäristöstä. Proteiinit, jotka ovat polysystiini-1, polysystiini-2 ja fibrosystiini, ovat osa nisäkässolujen pinnalla olevia primaarisia siliaaleja. Munuaistubulusten epiteelisoluissa primaariset lohkot sijaitsevat munuaistubululin lumenin puolella, ja uskotaan, että tämä takaa niiden aistien toiminnan - herkkyyden virtsan virtaukseen. Koska munuaisten epiteelin soluissa esiintyvä primäärisilmukoiden heikentyneestä työstä johtuva signaalien virheellinen havainto johtuu, syklinen adenosiinimonofosfaatti kerääntyy, jonka tasoa ohjaa joukko kokeellisia menetelmiä polysystaalisessa munuaissairaudessa.

Makrotasolla polysystoosille on ominaista monen kystan läsnäolo (täten nimi: poly- + kysta + -oz) molemmissa munuaisissa. Kystat muodostuvat nefronitubulusten epiteelin lisääntyneen proliferaation ja erilaistumisen vuoksi. Tämän seurauksena normaalin munuaistubululin sijasta muodostuu nesteenä täytettyjä vesikkeleitä - kystat, jotka johtavat munuaisten tilavuuden merkittävään kasvuun (potilaan munuaisen paino voi nousta 35 kg). Potilaiden munuaisissa olevat kystat nousevat keskitetysti, enintään 2–5%: ssa nephroneja, mutta johtuen kystojen määrän kasvusta, tapahtuu läheisten terveiden nephronien puristuminen ja vähitellen munuainen menettää suodatusfunktionsa.

Lisäksi, koska primaariset pilvet löytyvät muiden elinten soluista, polysystinen munuainen kehittyy usein myös kystat maksassa, haimassa ja aivojen aluksissa.

On huomattava, että monirakkulaisen munuaissairauden kulku ei riipu pelkästään viallisesta geenistä, vaan myös monista muista tekijöistä (erityisesti hyvä verenpaineen hallinta ja samanaikaisen pyelonefriitin oikea hoito voi hidastaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä). Verenpaineen ja muiden tekijöiden rooli polysystaalisessa munuaissairaudessa tulee paljastaa käynnissä oleva HALT PKD-tutkimus.

Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä ei ole todettu minkään olemassa olevan lääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta polysystisen munuaissairauden kehittymisen ensisijaisten mekanismien korjaamiseksi. Hoito koostuu oireenmukaisesta hoidosta, jonka tarkoituksena on normalisoida verenpaine, samanaikaisen pyelonefriitin hoito, renoprotektiivinen hoito kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen hidastamiseksi.

Terminaalisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä potilas tarvitsee korvaavan munuaishoidon - hemodialyysin, peritoneaalidialyysin, munuaisensiirron.

Osaava ruokavalio ja nesteiden saanti voivat vähentää merkittävästi polysystisten ja niihin liittyvien sairauksien (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, hypertensio jne.) Etenemistä. Ravitsemussuositukset on tarkoitettu pääasiassa alhaisen verenpaineen ylläpitämiseen.

Potilaiden, joilla on monirakkulainen, tulee noudattaa seuraavia ravitsemuksellisia rajoituksia:

1. Natriumsuolojen saannin rajoittaminen (ensinnäkin pöytäsuola, joka edistää korkeaa verenpainetta ja lisää munuaisten rasitusta).

2. Rasvojen (kolesterolin) ja valkuaisruokien ruokavalion väheneminen.

3. Kofeiinia sisältävien tuotteiden (kahvia, teetä, suklaata jne.) Ruokavaliosta poissulkeminen, mikä kiihdyttää merkittävästi kystojen kasvua.

4. Tarvitaan riittävä nesteen saanti.

Näiden toimenpiteiden lisäksi asiantuntijat suosittelevat tupakoinnin lopettamista, hormonaalisia lääkkeitä, lääkkeitä, joilla on myrkyllistä vaikutusta munuaisiin. On välttämätöntä ylläpitää alhainen verenpaine (reniini - angiotensiini - aldosteronijärjestelmän tukkeutumisen vuoksi): yleensä 130/90 sisällä suositellaan, että joissakin tapauksissa suositellaan vähintään 120/80.

Vaikka klinikalla ei ole testattu tehokasta hoitoa, maailmassa on aktiivisesti haettu lääkkeitä, joiden tarkoituksena on hidastaa kystojen kasvua ja estää polysystaalisille kysteille ominaisten munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä.

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana ihmisiä, lääkkeitä, joiden toiminta liittyy syklisen adenosiinimonofosfaatin (somatostatiinianalogien, vasopressiinin V2-reseptorien antagonistien, mTOR-estäjien) vähenemiseen, tutkitaan aktiivisesti.

On olemassa myös useita lääkkeitä, joita on tutkittu vain laboratorioeläimissä. Erityisesti O. Yu Beskrovna laboratoriohiirillä osoitti estävän PBP: n kehittymisen inhiboimalla sykliiniriippuvaisia ​​kinaaseja (ts. Pysäyttämällä kystan epiteelin proliferaatiota) samoin kuin inhiboimalla glykosyyliseramidin synteesiä.

Polysystinen munuaissairaus on perinnöllinen patologia, joka johtaa munuaiskystojen muodostumiseen ja sekä munuaisvaiheiden asteittaiseen lisääntymiseen että joskus edistymiseen munuaisten vajaatoimintaan. Lähes kaikki sairauden muodot johtuvat perheen geneettisistä mutaatioista. Polykystisen munuaissairauden oireita ovat kipu vatsassa ja sivussa, hematuria ja valtimoverenpaine. Polysystisen munuaissairauden diagnoosi - CT tai ultraääni. Ennen munuaisten vajaatoiminnan, dialyysin tai elinsiirron jälkeistä hoitoa oireenmukaista monirakkulaisen munuaissairauden hoitoa.

Polysystinen munuaissairaus periytyy autosomaalisesti määräävässä tai recessivisessä muodossa; satunnaista tautia esiintyy harvoin. Autosomaalinen määräävä monirakkulainen munuaissairaus esiintyy yhdellä henkilöllä 1000 asukasta kohti ja se vastaa 5-10% kaikista tapauksista, joissa loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta vaatii korvaushoitoa. Kliinikko ilmenee harvoin aikuisikään asti, mutta penetraatio on valmis, kaikki yli 80-vuotiaat potilaat ovat tietyillä oireilla. Autosomaalinen resessiivinen polysystinen tauti on harvinaista, mutta se aiheuttaa usein munuaisten vajaatoimintaa lapsuudessa.

86-96%: ssa tapauksista ADPKB: n aiheuttavat monirakkulan munuaissairauden 1 geenin mutaatiot kromosomissa 16, joka koodaa polysystiini 1 -proteiinisynteesiä. ei liittynyt mihinkään näistä paikoista. Polysystiini 1 voi säätää tubulaaristen epiteelisolujen tarttumista ja erilaistumista; polysystiini 2 voi toimia ionikanavana, mutaatioiden, jotka aiheuttavat erittymistä kystan luumeniin. Näiden geenien mutaatiot voivat häiritä munuaisten siliaatin toimintaa, jolloin putkimaiset epiteelisolut voivat havaita virtsan virtausnopeuden. Päähypoteesiin liittyy putkimaisen epiteelin solujen proliferaation ja erilaistumisen kytkeminen virtsan virtausnopeuteen, mikä johtaa munuaisten silia-dysfunktion johtamiseen kystojen muodostumiseen.

Varhaisvaiheissa putket laajenevat ja täyttävät vähitellen glomerulaarisen suodoksen. Lopulta tubulit erottuvat toimivasta nefronista ja ovat täynnä epiteelin salaisuutta eikä suodosta, jolloin muodostuu kysta. Jos verenvuoto esiintyy kystassa, voi kehittyä kipua ja kipua; Akuutin pyelonefriitin ja kiven muodostumisen riski on myös suuri. Vaskulaarinen skleroosi ja interstitiaalinen skleroosi kehittyvät tuntemattomilla mekanismeilla, ja ne vaikuttavat yleensä alle 10%: iin tubuloista, vaikka tästä huolimatta 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla munuaisten vajaatoiminta kehittyy 35–45%: ssa tapauksista.

Ekstrarenaaliset ilmenemismuodot ovat yleisiä. Noin kolmanneksella kaikista potilaista on maksakystoja, jotka eivät yleensä heikennä maksan toimintaa, mutta voivat aiheuttaa kipua oikeassa hypokondriumissa, kun sitä suurennetaan tai infektoidaan. Potilailla on myös suuri todennäköisyys haiman tai pienten suolistosysteemien, paksusuolen divertikulaarien ja etuisen vatsan seinän tyrä.

Sydämen venttiililaitteen patologia voidaan havaita ehokardiografialla 25-30%: lla potilaista. Aortan venttiilin vajaatoiminta kehittyy aortan juuren laajenemisen seurauksena sen seinien muutosten taustalla; muu venttiilin patologia voi johtua kollageenin ominaisuuksien heikentymisestä. Sydämenvaltimoiden aneurysmat voivat myös esiintyä.

Noin 4%: lla nuorista potilaista ja jopa 10%: lla aikuisista on aivojen valtimotautia. Aneurysmien repeämä esiintyy 65–75%: lla potilaista, yleensä jopa 50 vuotta; riskitekijöitä ovat aneurysmat tai niiden repeämä, suuri aneurysman koko ja huono kontrolloitu hypertensio.

ADPKB: lla ei ole varhaisessa vaiheessa yleensä oireita. Puolet potilaista pysyy oireettomana koko elämänsä ajan, heillä ei koskaan synny munuaisten vajaatoimintaa, eikä PCB: tä diagnosoida. Useimmilla potilailla, joilla on oireita, on kliinisiä oireita kolmannen vuosikymmenen loppuun mennessä. Oireita ovat kipu, joka on lokalisoitu alhaisella puolella, selässä ja vatsassa kystojen lisääntymisen ja infektio-oireiden seurauksena. Suurentuneet munuaiset ovat yleensä hyvin palpoituneita. Akuutit kiput, jos ne kehittyvät, johtuvat tavallisesti verenvuodosta kysteen tai kiven siirtymisestä; kuume esiintyy, kun pyelonefriitti on liitetty. Maksa-kystat saattavat liittyä kipuun oikeassa hypokondriumissa. Venttiilin patologiaa liittyy harvoin oireisiin, mutta joskus tarvitaan kirurgista korjausta. Komplisoimattoman intraserebraalisen aneurysmin oireita ovat päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja kraniaalisten hermojen vaurioitumisen oireet, jotka edellyttävät kiireellistä leikkausta.

Taudin oireet ovat epäspesifisiä, mukaan lukien hematuria, hypertensio ja proteinuuria. Anemia on vähemmän selvä kuin muilla kroonisen munuaisten vajaatoiminnan tyypeillä, oletettavasti johtuen säilytetystä erytropoietiinituotannosta. Myöhäisessä vaiheessa munuaissairaus voi olla merkittävästi laajentunut ja tuntuva, mikä aiheuttaa paineen tunteen ylemmässä vatsassa ja sivussa.

Diagnoosi perustuu taudin historiaan, perheen historiaan, fyysiseen tutkimukseen ja muihin kuvantamismenetelmiin. Ultrasound- tai CT-menetelmät, jotka osoittavat voimakkaita kystisiä muutoksia munuaisten parenhyymissä ja "repeytyneitä" ulkonäköä useiden kystojen takia, jotka syrjäyttävät toimivaa parenkymaa. Virtsanalyysi paljastaa lievän proteinuurian ja mikro- tai bruttohematuria. Vakava hematuria voi johtua kiven kulkeutumisesta tai epämuodostuneesta verenvuodosta, joka johtuu kystan repeämästä. Piuria havaitaan usein ilman bakteeri-infektiota. Aluksi urean ja kreatiniinin pitoisuudet ovat normaaleja tai vain hieman kohonneita, mutta ne kasvavat hitaasti, erityisesti kun valtimoverenpaine on läsnä. Joskus täydellinen verenkuva voi paljastaa polysytemiaa.

Potilaat, joilla on intraserebraalisen aneurysmin oireita, tarvitsevat korkean resoluution CT- tai MRI-angiografiaa. Ei ole kuitenkaan yleistä sopimusta tarpeesta tutkia oireettomia potilaita intraserebraaliselle aneurysmille, missä iässä ja kuinka usein. ADPKB-potilaiden ja perheen aivojen hematoomia tai aneurysmaa sairastavien potilaiden seulonnassa on saatavilla järkevä lähestymistapa.

PCB: hen liittyvien mutaatioiden geneettistä analyysiä käytetään parhaillaan PCB-potilailla ja ilman perheen historiaa. Geneettista neuvontaa suositellaan ADPKB: n potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisille.

75-vuotiailla 50-75% ADPKB-potilaista tarvitsee korvaushoitoa. Taudin nopeamman etenemisen tekijät munuaisten vajaatoimintaan ovat sairauden ilmenemisen varhainen aika, miesten sukupuoli, negroid-rotu, genotyyppi 1 PKB, munuaisten tilavuuden merkittävä lisääntyminen, vakava hematuria, munuaisten koon nopea kasvu, verenpaine, maksakystat ja UTI. ADPKB ei lisää munuaisten syövän kehittymisriskiä, ​​mutta jos ADPKK: lla on munuaisten syöpä, tuumori pyrkii vahingoittamaan molempia munuaisia. Ilman dialyysiä tai elinsiirtoa potilaat yleensä kuolevat uremiasta tai valtimoverenpainetaudin komplikaatioista; noin 10% kuolee aivoverenkierron / verenvuodon vuoksi repeytyneestä aivovaltimon aneurysmasta. Potilaat, jotka saavat hemodialyysihoitoa, ja potilaat, jotka ovat elinsiirron jälkeen, kuolevat yleensä venttiilin kardiomyopatian, levitetyn infektion tai intraserebraalisen aneurysmin repeämisen vuoksi.

Tiukkaa verenpaineen säätämistä tarvitaan, proteiinin saanti ruoan kanssa tulisi rajoittaa 0,6-0,7 g / kg päivässä. UTI: tä tulee hoitaa viipymättä. Kystan sisällön perkutaaninen aspiraatio voi auttaa säätelemään verenvuodon tai puristuksen aiheuttamaa voimakasta kipua, mutta ei vaikuta merkittävästi pitkän aikavälin ennusteeseen. Nephrectomia on mahdollista, jos niissä esiintyy merkittäviä oireita, jotka johtuvat munuaisten huomattavasta lisääntymisestä ja jatkuvasti toistuvasta UTI: stä. Hemodialyysi, peritoneaalidialyysi tai munuaisensiirto ovat välttämättömiä potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta monirakkulaisen munuaissairauden hoidossa. ADPKB ei toistu munuaissiirteissä. Dialyysissä ADPKB-potilailla on suurempi hemoglobiinipitoisuus kuin muilla munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

KIRJOITUS MAGAZINISSA

Lasten nefroologiset kysymykset

© SSSarutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova, 2010 UDC 616.61-006.2

SS Harutyunyan1, N.D. Savenkova1, V.I. Larionova2

AIKUISTEN JA LASTEN KIDNEJIEN AUTOSOMANO-DOMINANTIN POLYKISTOSIS t

S. S. Arutyunyan, N.D. Savenkova, V.I. Larionova

AUTOSOMAALISET POLIIKISTISET KOKONAISUUDET LAPSESSA JA AIKUISSA

1Koulun Pediatrian osasto, Pietarin valtion lastenlääketieteen akatemian tutkimuskeskuksen ekotetiikan laajennetun ryhmän molekyylidiagnostiikan laboratorio, Venäjä

Tämä katsaus on yleistelmä nykyaikaisista ideoista, jotka koskevat geneettistä, kehitysmekanismia, klinikkaa ja autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden (ADPD) diagnoosia. Esitetään taudin kehittymisestä vastaavien geenien mutaatioiden kvantitatiiviset ja laadulliset ominaisuudet, uusimmat kriteerit ADPP: n ultraäänidiagnostiikalle, lääkkeet ADPP: n patogeneettiseen hoitoon, jotka kulkevat kontrolloitujen kliinisten tutkimusten III vaihetta.

Avainsanat: autosomaalinen hallitseva polysystinen munuaissairaus, polykystiini 1, polysystiini 2. ABSTRACT

Tämä on katsaus autosomaaliseen määräävään polysystaalisiin munuaissairauksiin (ADPKD). Akuuttien hengityselinten sairauksien ja ennaltaehkäisevien häiriöiden hyväksyminen.

Avainsanat: autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus, polysystiini 1, polysystiini 2.

Tämän tarkastelun tarkoituksena on tiivistää kirjallisuudessa saatavilla olevat tiedot autosomaalisen määräävän polysystisen munuaissairauden kliinisistä ja geneettisistä ominaisuuksista.

Polysystinen munuaissairaus (polysystinen munuaissairaus) sisältää kaikki tapaukset, joissa molemmat munuaiset ovat muodostuneet useiden kystojen muodostumiseen parenhyymiin. Perimisen tyypin mukaan erotellaan autosomaalinen määräävä polysystinen munuaissairaus (ADPP-OMIM 601313 ja 613095) ja autosomaalinen resessiivinen polysystinen munuaissairaus (ARPP-OMIM 263200). ADPP on yksi yleisimmistä perinnöllisistä munuaissairaudista, jolle on ominaista monen kystan iän mukaan riippuva kehitys molemmissa munuaisissa, mikä johtaa nefromegaliaan ja munuaisten vajaatoimintaan. Esiintymistiheys vaihtelee välillä 1: 400-1: 1000 elävää syntymää, mikä on noin 12,5 miljoonaa potilasta ympäri maailmaa.

Genetics ADPP. ADP on geneettisesti heterogeeninen, 85 prosentissa tapauksista se johtuu PKD1-geenin mutaatiosta (MIM 601313) 15% PKD2-geenistä (MIM

Savenkova N.D. Pietari, st. Litovskaya, 2, tiedekunnan lastenlääketieteen laitos, Pietarin osavaltion lastenlääketieteen akatemia; Sähköposti: [email protected]

173 910). Lisäksi oletettiin kolmannen geenin ADPP: n olemassaoloa, mutta viimeaikaisten tutkimusten mukaan tämä on epätodennäköistä. Trans-heterotsygoottisen perinnön tapauksia on kuvattu mutaatioilla molemmissa geeneissä, jotka ovat vaikeampia, ja kuitenkin potilaat saavuttavat aikuisuuden, mutta homotsygoottiset mutaatiot, sekä PKD1 että PKD2, ovat yhteensopimattomia elämään.

PKD1 - melko suuri (52 Kb) geeni, joka koostuu 46 eksonista, koodatun transkriptin pituudesta

14 Kb, sijainti - 16p13,3. On tunnettua, että kolme neljäsosaa geenin 5'-päästä (eksonit 133) toistetaan noin 6 kertaa samalla kromosomilla 16 erittäin homologisen muodossa (jossa on identiteetti

95% pseudogeeneistä, mikä vaikeuttaa PKD1: n geneettistä testausta. PKD2 (

68 Kb) geeni sijaitsee kromosomissa 4 (4q21-q23). Se koostuu 15 eksonista, sillä ei ole kovin homologisia pseudogeenejä, koodatun transkriptin pituus on 5,4 Kb.

PKD1- ja PKD2-geenien tuotteet ovat vastaavasti polykystiini 1 (PC1) ja polysystiini 2 (PC2) -proteiinit. PC1 ja PC2 ovat TRP-tyyppisiä (ohimenevä reseptoripotentiaali) ionikanavien perheitä, joten niitä kutsutaan myös TRPP1: ksi.

(Transienttinen reseptoripotentiaali Polycysticl) ja TRPP2 (Transient Receptor Potential Polycystic2). PC2 on tyypillisempi edustaja tämän ionikanavien perheelle, ja PC1 on TRP: n kaukainen homologi. PC1-membraaniglykoproteiinilla, joka koostuu 4303 aminohaposta (AK), on reseptorin tai adheesiomolekyylin rakenne ja se sisältää: solunulkoisen NHj-terminaalisen domeenin (

3074 AK), sytoplasminen COOH-terminaalidomeeni (

197AK) ja 11 transmembraanidomeenia (1032AK). C-terminaaliverkossa on bispiraalinen alue, jonka avulla se vuorovaikutuksessa PC2: n C-terminaalisen alueen kanssa. Oletetaan, että PC1 ja PC2 ovat reseptorin ja ionikanavan signaalikompleksi. PC1: tä esiintyy munuaisissa, aivoissa, sydämessä, luissa, lihaksissa ja keuhkoputkissa. Sen ilmentyminen munuaisissa näyttää olevan ikään perustuvaa, ja suurin pitoisuus myöhässä sikiön ja varhaisen vastasyntyneen jaksoissa; syntymän jälkeen PC1: n ilmentyminen vähenee jyrkästi. PC1: n munuaisten pääasiallinen synteesi esiintyy distaalisten putkien epiteelissä ja keräysjärjestelmässä. On huomattava, että kystat, joissa on ADP: tä, kehittyvät useimmiten keräysjärjestelmästä. Pohjimmiltaan PC1 löytyy solujen sivusuuntaisista kalvoista - solujen välisten yhteyksien paikoissa, ensisijaisissa villiissä ja desmosomeissa.

PC2 (968AK) on ei-selektiivinen kationikanava, joka on läpäisevä Ca2 +: lle. Se koostuu sytoplasmisista N- ja C-terminaalisista alueista ja 6 transmembraanisegmentistä. Viidennen ja kuudennen segmentin välillä on arvioitu aukko ionien kulkua varten. PC2: ta esiintyy munuaisissa, sydämessä, munasarjoissa, kiveksissä, verisuonten sileässä lihaksessa ja ohutsuolessa. Munuaisissa se havaitaan nefronin kaikissa osissa, lukuun ottamatta Henlen silmukan ohutta osaa ja glomerulusta, joka on selvempi distaalisissa osissa. Pohjimmiltaan PC2 on lokalisoitu munuaiskudoksen primaariseen villiin endoplasmisen reticulumin kalvossa. Toisin kuin PC1, PC2: n ilmentyminen on suhteellisen vakaa koko elämän ajan.

On huomionarvoista, että kun ADP: t kehittävät kystakeskipistettä, vain 5% nephroneista on mukana tässä prosessissa. Tämän tosiasian selittämiseksi ehdotetaan hypoteesia "kaksoisvauriosta" ("kaksihitti" hypoteesia). Tämän hypoteesin mukaan "ensimmäinen vaurio" on generatiivinen mutaatio yhdessä kahdesta PKD1: n tai PKD2: n kopiosta (alleeleista). Ei riitä, että tämä solu muuttuu kystiseksi, koska toinen alleeli toimii normaalisti. Kysta muodostuu vain

kun tässä solussa esiintyy toisen "normaalin" alleelin somaattinen mutaatio, "toinen vaurio". Tämä vahvistetaan somaattisten mutaatioiden löytymisellä PKD1- ja PKD2-geeneissä ADP-potilaiden munuais- ja maksakudoksissa. Tätä ilmiötä kutsutaan myös "heterosygoottisuuden menetykseksi" (heterotsygosity-LOH: n häviäminen). On osoitettu, että tällaisella kystakehityksen mekanismilla ei välttämättä ole polysystiiniproteiinin täydellistä puuttumista. On kuvattu cystien kehittymistä, joissa on sekä matala että yli-ilmentynyt polysystiinejä. Viime aikoina on ilmestynyt paljon tietoa, joka ei salli meidän selittää kystojen kehitystä vain kahdella hito-mekanismilla. Ehkä on olemassa ylimääräinen laukaisutekijä. Uskotaan, että tällaiset voivat olla munuaisten yksittäisten osien suuri proliferatiivinen potentiaali eri kehitysjaksoissa.

Geenivaikutus ADP: n fenotyyppiin.

ADP1 (mutaatio PKD1-geenissä) on vakavampi kuin ADPP2 (mutaatio PKD2-geenissä). Kaikki julkaisut, jotka koskevat ADP-tapauksia, joilla on varhainen puhkeaminen ja joiden aiheuttava geeni tunnetaan, liittyvät PKD1: ään. Hypertensioiden esiintyvyys on 4 kertaa suurempi väestössä, jossa ADP1, virtsatieinfektiot ja hematuria esiintyvät myös useammin tässä tyypissä. Potilaat, joilla on ADPP1, saavuttavat terminaalisen munuaisten vajaatoiminnan 20 vuotta aikaisemmin - 53-vuotiaana ADPP1: ssä ja 69,1 vuotta - ADP2: ssa (molemmat eroavat merkittävästi väestöstä - 78 vuotta). Tämän eron vuoksi ADP2: n prosenttiosuus kasvaa vuosien varrella: 39,1%: lla potilaista, jotka ovat saavuttaneet CKD: n loppuvaiheen 63 vuoden kuluttua, on PKD2-mutaatio. M. Baruah et ai. (2009) taudin vakavuuden mukaan on mahdollista ennustaa, mikä geeni on mukana sairauden kehittymisessä: jos perheessä on potilas, jolla on ADPP: tä, joka kehitti munuaisten vajaatoimintaa ennen 55-vuotiaita, on suuri todennäköisyys, että PKD1-geenissä on mutaatio, jos 70 vuoden kuluttua sitten PKD2-geenissä. Intrakraniaalisen aneurysmin (HPA) ja vakavan polykistoosin maksavaurion tiheys on noin yhtä suuri kuin ADP1 ja ADP2. On osoitettu, että samassa iässä ADPP1: n kanssa munuaisten koko on paljon suurempi kuin ADPP 2: lla, ja suuri määrä munuaisia ​​liittyy taudin nopeaan etenemiseen. ADP1: n vakavuus selittyy sillä, että useampi kysta esiintyy aikaisemmin sairauden kehittymisessä, eikä siksi, että olemassa olevat kystat kasvavat nopeasti kokoa. Näin ollen kystogeneesin prosessi koostuu geenistä riippuvasta kystan kehittymisvaiheesta ja geenistä riippumattomasta kystan laajentumisvaiheesta. Paljasti myös

Erilaisten patogeenisten mutaatioiden osuus PKD1- ja PKD2-geeneissä (2007)]

Yhteensä numero 436 115

Mutaatiotyyppi Ilmeisesti todennäköisesti ilmeisesti todennäköinen

patogeeninen patogeeninen patogeeninen

kehyssiirto 134 - 50 -

hölynpölyä 110 - 30 -

liitos 32 13 14 3

poistot ja suuret poistot 27 20 2 4

lisäykset 3 2 1 1

substituutiot 2 93 - 11

suuri päällekkäisyys 1 - - -

ADP2: n kohdalla PN: n terminaalivaiheen ajoituksessa esiintyy seksuaalisia eroja: miehillä keskimäärin 68,1 vuotta, naisilla 76 ja ADP1: ssä ei ole eroja. Tähän mennessä tunnetaan 836 RCE1-geenin mutaatiota ja 139 RCE2-geenin mutaatiota, joista 436 ja 115 ovat patogeenejä (taulukko 1).

Mutaatioiden kvantitatiivinen jakauma geenien pituudella on epätasainen - eniten mutaatioita rekisteröitiin eksoneissa 5, 15, 44, 45 ja 46 RCE1: ssä ja eksoneissa 1 ja 6 RCE2: ssa (taulukot 2 ja 3).

On tunnettua, että taudin vakavuus riippuu mutaation asemasta RCE1-geenissä: 5'-mutaatioiden lokalisointi johtaa loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen 3 vuotta aikaisemmin kuin 3'-lokalisointi (53 ja 56 vuotta), mutta riippuu suoraan mutaation tyypistä ei ole asennettu. On myös tunnettua, että 5'-terminaalisia mutaatioita sairastavat potilaat ovat alttiimpia solunsisäisille aneurysmeille (HAV), erityisesti niille, joilla on ollut hemorraagisia aivohalvauksia ennen 40-vuotiaita tai perheen historiaa tästä patologiasta.

Muuttavat tekijät. Kun ADPP havaitsee taudin oireiden huomattavaa intrafamily vaihtelua. CRF: n terminaalivaihe lapsilla voi kehittyä sekä 26,3 vuotta aikaisemmin että 27,2 vuotta myöhemmin vanhempiin verrattuna. Kroonisen munuaissairauden terminaalivaiheen saavuttaminen iässä sisaruksissa vaihtelee huomattavasti verrattuna samankaltaisiin tietoihin monosygoottisissa kaksosissa, mikä puhuu geneettisen syy-yhteyden puolesta. Tapausta, jossa on huimaava kaksoset, kuvataan, kun joku heistä on sairauden alkuvaiheessa ja toisessa on tyypillisempi kurssi ADP: lle. On monia tutkimuksia

geenien vaikutukset. Tazon Vega ja co-auth. (2007) julkaisi tutkimuksen tulokset, joiden tavoitteena oli tunnistaa seitsemän ehdokasgeenin polymorfismin (K083-syntaasi-endoteelisulfidi, ACE-angiotensiiniä konvertoiva entsyymi, TORP-tekijän kasvaimen kasvu 1, VBKYAV1 ja VBKYAV2 - bradykiniinireseptorit) välinen yhteys. Kuviot 1 ja 2, AOBLI-reseptori on epidermaalinen kasvutekijä ja RCB2), joilla on loppuvaiheen CRF-ikä 355 potilaalla 131 perheestä, joilla on ADP1. Taudin etenemisestä ei ole merkittävää yhteyttä mihinkään niistä.

Ei-geneettisten tekijöiden rooli. Ilmeisesti ei-geneettiset tekijät vaikuttavat myös ADP-ilmentymiin. Tämä käy ilmi esimerkiksi siitä, että kystinen maksavaurio on vakavampi naisilla, erityisesti niillä, jotka ottivat hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, jotka korvaavat estrogeenihoitoa ja joilla on ollut useita raskauksia. Uskotaan, että miesten, joilla on ADPP, kystin koon kasvu on suurempi kuin naisilla, ja CRF: n terminaalivaihe ADP2: ssa esiintyy aikaisemmin miehillä, mikä osoittaa sukupuolihormonien roolin, joka voi muuttaa taudin kulkua. On osoitettu, että kofeiini voi lisätä cAMP: n tuotantoa kysta muodostavissa soluissa, mikä stimuloi nesteen proliferaatiota ja erittymistä. Tupakointi on myös riskitekijä munuaisvaurion nopeammalle etenemiselle ja CKD: n kehittymiselle erityisesti miehillä.

Kystan kehittymisen patogeneesi. Kysteerikehityksen patogeneesissä on keskeinen rooli:

• EGFR: n (epidermaalisen kasvutekijäreseptorin) ekspression ja toiminnan heikkeneminen;

• solunsisäisen Ca2 +: n väheneminen poikkeamilla solunsisäisessä cAMP-signalointijärjestelmässä;

• primaaristen raakojen rakenteen ja / tai toiminnan rikkominen;

• solu- ja matriisisolujen vuorovaikutusten muutokset.

Nämä patogeeniset prosessit perustuvat kolmen perustavanlaatuisen syyn kystien kehittymiseen ja asteittaiseen laajentumiseen, jotka ovat:

1) tubulaarisen solun hyperplasia;

PKD1-geenin selkeästi patogeenisten mutaatioiden kvantitatiiviset ja kvalitatiiviset ominaisuudet lokalisoinnilla (2007)]

Taulukko Mutaatioiden kokonaismäärä Mutaatioiden lukumäärä tyypin mukaan Plotti Mutaatioiden kokonaismäärä Mutaatioiden lukumäärä tyypin mukaan

EX1 6 Frameshift -5 EX 33 2 Nonsense-2

Poistaminen -1 EX 34 3 Frameshift-1

EX 2 1 Nonsense -1 Nonsense-2

EX 3 1 Frameshift -1 EX 35 2 Nonsense-2

EX 4 2 Frameshift -1 EX 36 4 Frameshift-3

Nonsense -1 Nonsense-1

EX 5 11 Frameshift -4 EX 37 2 Frameshift-2

Poistaminen -1 EX 38 5 Frameshift-3

Nonsense -6 Nonsense-2

EX 6 1 Frameshift -1 EX 39 4 Frameshift-1

EX 7 3 Frameshift -2 Nonsense-1

Nonsense -1 Deletion-2

EX 8 5 Frameshift -3 EX 40 7 Frameshift-5

Nonsense -2 Nonsense-2

EX 10 5 Frameshift -5 EX 41 6 Frameshift-2

EX 11 8 Frameshift -4 Nonsense-4

Nonsense -3 EX 42 5 Frameshift-3

Suuri poisto (EX11-15) 1 Nonsense-2

EX 13 3 Frameshift 2 EX 43 4 Frameshift-1

Nonsense 1 Nonsense-3

EX 14 2 Nonsense 2 EX 44 11 Frameshift-3

EX 15 72 Frameshift 35 Nonsense-8

Poistaminen 3 EX 45 18 Frameshift-10

Lisäys 1 hölynpölyä-7

Nonsense 30 Poistaminen-1

Suuri deleetio (EX15; 5 '(E4F1) EX 46 13 Frameshift-9

-EX15; EX 15_IVS21) - 3 Nonsense- 3

EX 16 7 Frameshift - 4 lisäys -1

Nonsense - 3 IVS 1 3 Suuri poisto (5'-IVS 1; IVS1-

EX 17 5 Frameshift 2 EX18; IVS1-EX5) -3

Nonsense 3 IVS 2 1 Splice-1

EX 18 5 Frameshift 2 IVS 4 1 Splice-1

Nonsense 1 IVS 7 1 Splice-1

Poisto 1 IVS 9 1 Splice-1

Suuri deleetio (EX18-EX21) 1 IVS 10 1 Splice-1

EX 19 4 Frameshift-1 IVS 11 1 Suuri deleetio (IVS11-IVS34) -1

Nonsense -3 IVS 13 2 Splice-2

EX 20 2 Frameshift-2 IVS 14 3 Splice-3

EX 21 5 Frameshift-3 IVS 15 2 Splice-2

Nonsense-1 IVS 16 3 Splice-2

Suuri deleetio (5 '(RAB26) - suuri deleetio (IVS16-IVS21) -1

EX21) -1 IVS 17 1 Suuri päällekkäisyys

EX 22 3 Frameshift-1 (IVS 17-EX18) -1

Nonsense-2 IVS 18 1 Splice-1

EX 23 8 Frameshift -4 IVS 19 1 Splice-1

Nonsense-2 IVS 21 Splice-2

Lisäys-1 IVS 23 1 Splice-1

Korvaus-1 IVS 24 1 Suuri deleetio (IVS24-IVS30) -1

EX 24 2 Frameshift-1 IVS 26 1 Suuri poisto (IVS26-IVS38) -1

Nonsense-1 IVS 29 1 Splice-1

EX 25 6 Frameshift-1 IVS 30 1 Suuri poisto (IVS30-IVS34) -1

Nonsense-3 IVS 32 1 Splice-1

Poistaminen -2 IVS 34 1 Suuri poisto (IVS34- IVS46) -1

EX 26 2 Frameshift-2 IVS 35 1 Splice-1

EX 27 2 Frameshift -1 IVS 36 1 Splice-1

Nonsense-1 IVS 37 1 Splice-1

EX 28 5 Frameshift-2 IVS 39 Splice (IVS39; IVS39-EX40) -2

Nonsense-2 IVS 40 1 Splice-1

Substituutio (EX28-EX32) -1 IVS 43 1 Splice-1

EX 30 2 Frameshift-2 IVS 44 3 Splice-3

EX 31 1 Nonsense-1 IVS 45 1 Splice-1

EX 32 1 Nonsense-1

Huom. Tässä ja välilehdessä. 3: EX-eksoni; IVS - introni.

PKD2 - geenin selvästi patogeenisten mutaatioiden kvantitatiiviset ja laadulliset ominaisuudet

Piirrä kokonaismäärä

mutaatioiden lukumäärä tyypin mukaan

EX 1 15 Frameshift-9Frameshift

EX 2 5 Frameshift-3

EX 3 4 Frameshift-3

EX 4 9 Frameshift-5

EX 5 6 Frameshift-2

EX 6 11 Frameshift-7

EX 7 3 Frameshift-1

EX 8 2 Frameshift-1

EX 9 3 Frameshift-3

EX 10 4 Frameshift-4

EX 11 7 Frameshift-5

EX 12 3 Frameshift-2

EX 13 8 Frameshift-4

EX 14 3 Frameshift-1

IVS 1 2 Splice-2

IVS 2 2 Splice-2

IVS 4 3 Splice-2

IVS 5 1 Splice-1

IVS 7 1 Splice-1

IVS 8 1 Splice-1

IVS 11 3 Splice-3

IVS 12 1 Splice-1

IVS 14 1 Splice-1

2) erittymisprosessien vallitseminen imeytymisprosessissa;

3) putkien solunulkoisen matriksin rakenteen ja / tai toiminnan rikkominen.

Putkimaisen solun hyperplasia, jossa on putkimaisen seinän laajennus, on tärkein tekijä kystojen kehittämisessä ja laajentamisessa. EGF: llä (epiderminen kasvutekijä) ja EGFR: llä on tärkeä rooli tubulaaristen epiteelisolujen proliferaation stimuloinnissa. EGFR: n liiallinen ekspressio kudoksissa ja suuri määrä EGF: ää löydettiin kystisessä nesteessä. Apoptoosin merkitys kystojen muodostamisessa on osoitettu: avainasemassa on apoptoosin ja proliferaation prosessien epätasapaino.

Kystinen neste koostuu glomerulaarista

suodosta vain ADPP: n alkuvaiheessa, kun taas kysta on liitetty tubuliin. Kun kysta saavuttaa

0,2 mm: n halkaisija, se eristetään tubulista ja koon lisääntyminen lisääntyy, koska kloorivälitteisen cAMP: n transepiteli- nen eritys johtuu. Kloridit tunkeutuvat soluun basolaatin nro + -K + -C12_-cotransporterin avulla ja kertyvät sytoplasmaan. Kloridikanava (CFTR-kystinen fibroosi transmembraanireseptori) solun apikaalisessa membraanissa mahdollistaa kloridien kulkeutumisen kystaonteloon, sitten natrium kerääntyy onteloon, joka puolestaan ​​takaa veden virtauksen vesiporiinien läpi. Monissa in vivo ja in vitro -tutkimuksissa on osoitettu kvantitatiivisten ja kvalitatiivisten muutosten rooli NO + -K + -ATPaasin aktiivisuudessa kystojen kehittämisessä ja laajentamisessa. Oletetaan, että ADP-yhdisteillä N + -K + -ATPaasin aktiivisuuden lisääntyminen proksimaalisissa tubuloissa lisäämällä sekundääriaktiivista kuljetusta (esimerkiksi orgaanisten anionien erittyminen) johtaa osmoottisesti indusoituun nesteen kertymiseen. On raportoitu, että keräysputkissa nro + -K + -ATPase ei sijaitse basolateraalisella pinnalla, kuten normaaleissa soluissa, vaan apikaalisesti, mikä voi johtaa muutokseen Na + -siirron suuntaan ja siten veteen ja aiheuttaa nesteen kertymistä onteloon kystat. Muiden tekijöiden mukaan N + -K + -ATPaasin polarisaatio on toissijainen kroonisen iskemian suhteen. Kystojen laajenemisen vuoksi verisuonet puristuvat ja hypoperfuusioalueet tulevat esiin, mikä johtaa fibroosin kehittymiseen.

Kolmas tärkeä syy kystan kehittymiseen ja laajentumiseen on poikkeavuuksia tubulojen solunulkoisessa matriisissa. Kuvataan diffuusion ultrastrukturaalisia ja biokemiallisia häiriöitä tubulojen peruskalvossa. Tunnistetut spesifiset virheet proteoglykaanien biosynteesissä ja kuljetuksessa, laminiini-, tyypin I ja IV kollageenien, metalloproteinaasien ekspressio matriisissa ja niiden inhibiittorit kudoksessa. Todennäköisesti solun häiriintynyt vuorovaikutus matriisiin parantaa epiteelisolujen hyperplasiaa ja intrasystisen nesteen erittymistä.

Näyttää merkkejä lisääntyneestä verisuonittumisesta systeemien ympärille ja verisuonten kasvaimen jatkuvaa prosessia. Oletetaan, että angiogeneesi on mukana myös kystien lisääntymisen patogeneesissä ADPP: n aikana: se lisää ravinteiden kystan soluja kasvavalla kysynnällä, se on vastuussa verisuonten lisääntyneestä läpäisevyydestä, joka edistää nesteen erittymistä suun kautta.

Kystojen lisääntyminen ja kehittyminen

Munuaisten alusten puristaminen

• Endoteelin • eritys • Angiogeneesi

Transformoiva toimintahäiriö • Erikoistekijä

kasvutekijä-P-kasvun vuoksi

Lisäys • Natriumviiveen lisäys

systeeminen • Kysta-fibroosin kehittyminen

Munuaisvauriot ja valtimoverenpaineen kehittyminen

ADP: n mahdollinen hypertensio patogeneesi (Ecder T., Schrier R.)

kystat. On osoitettu, että polysystiinit ovat paikallisia erityisrakenteissa, jotka havaitsevat solunulkoisesta ympäristöstä tulevia signaaleja, kuten: primaariset siliaatit, adreniinikompleksit. Niiden toiminta on hyvin tärkeää solunsisäisen Ca2 +-homeostaasin säätelyssä, ja tässä homeostaasissa ja cAMP-signalointijärjestelmässä esiintyvillä häiriöillä on keskeinen rooli ADP: n patogeneesissä. Viime aikoina on kiinnitetty paljon huomiota ensisijaisten piikkien rooliin. Ne ovat ohuita, pitkiä, liikkumattomia epiteelisolukalvon apikaalisen ulokkeita ja ne löytyvät kaikesta nefronin osasta. Normaalisti tubuloissa ulokkeet ulottuvat luumeniin ja suorittavat aistinvaraisen toiminnon. Tässä tärkein rooli kuuluu monimutkaiselle PC1-PC2, joka havaitsee mekaaniset ja kemialliset ärsykkeet ja muuntaa ne nykyiseksi Ca2 +: ksi PC2-kanavan kautta. Tämä puolestaan ​​johtaa Ca2 +: n vapautumiseen solunsisäisistä varannoista. ADP-yhdisteissä kystiset solut menettävät signalointijärjestelmänsä, ne ovat poistaneet Ca2 + -varannot endoplasmisessa retikuliossa.

Tässä toisin kuin normaaleissa soluissa, Ca2 +: n vastavuoroinen sisäänvirtaus ei aiheuta tässä ja vastaavasti Ca2 +: n solunsisäinen konsentraatio myös pienenee. Solunsisäisen Ca2 +-homeostaasin hajoaminen johtaa cAMP: n kasaantumiseen, joka puolestaan ​​edistää kystojen kehittymistä ja kasvua soluproliferaation aktivoinnin ja CFTR-välitteisen kloridien ja nesteen erittymisen vuoksi. Huolimatta siitä, että normaaleissa olosuhteissa cAMP estää solujen lisääntymisen, Ca2 +: n puuttuessa, se parantaa tätä prosessia. Lisäksi soluproliferaatiota voidaan ylläpitää kystiseen nesteeseen, insuliininkaltaiseen kasvutekijään 1 sisältyviin EGF: n kaltaisiin tekijöihin, jotka havaitaan kystisessa kudoksessa ja mTOR: n (nisäkkään rapamysiinikohde) aktivoinnin kautta. Proteiini mTOR - kin, jonka aktivointi johtaa solun hyperplasiaan. Osoitettiin, että mTOR on mukana ADP: iden patogeneesissä.

ADPP: n kliiniset ilmentymät. Munuaisvaurion merkkejä ADPP: ssä ovat: vähentynyt pitoisuus, ammoniumin ja sitraattien vähentynyt erittyminen, munuaisten vajaatoiminta, valtimon verenpaine, kivun oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta. Kaikki nämä ilmenemismuodot liittyvät suoraan munuaisten kystojen kehitykseen ja koon kasvuun. Konsentraatiokyvyn lasku tapahtuu sekä aikuisilla että lapsilla. Oletetaan, että veren vasopressiinin vähentynyt pitoisuus ja kohonnut tasot voivat vaikuttaa kystojen kehittymiseen, verenpaineen nousuun ja CKD: n etenemiseen, ja ne myötävaikuttavat myös lapsille ja nuorille tyypillisen glomerulaarisen hyperfiltration kehittymiseen. Ammoniumin ja sitraattien vähentynyt erittyminen on myös tyypillistä ADPP: lle, ja yhdessä virtsan alhaisen pH-arvon kanssa muodostuu uraatti- ja oksalaatti-munuaiskiviä. Kuitenkin kivien ja kalkkeutumisten havaitseminen munuaisten parenkyymissä ja kystojen seinämissä on tehokkaampi CT-skannauksen avulla, koska ultraääni useimmissa tapauksissa jättää ne huomiotta. Lisäksi havaittiin suora korrelaatio munuaisen tilavuuden ja alttiuden välillä.

kiven muodostumiseen potilailla, joilla on ADPP. Arteriaalinen hypertensio (AH) on yksi ADPP: n yleisimmistä ja varhaisista oireista, ja se kehittyy enimmäkseen ennen glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) vähenemistä. Hypertensiota esiintyy 60%: lla aikuisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja 20-30%: lla sairaista lapsista. Hypertension keskimääräinen ikä on 32 vuotta miehillä, 34 vuotta naisilla ja 13 vuotta lapsilla. Verenpaineen kohoaminen vanhemmalla, jolla on ADPP, lisää merkittävästi sen kehittymisen riskiä lapsessa. Kuviossa on esitetty ADPP: n hypertension kehittymisen mahdollinen patogeneesi.

Hallitsematon verenpainetauti on riskitekijä proteinurian, hematurian, munuaistoiminnan nopean vähenemisen kannalta; venttiilin sydämen vikojen ja aneurysmien lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus; sikiön ja äidin komplikaatioiden kehittyminen raskauden aikana. Kipu on yleisin oire aikuisilla potilailla, joilla on ADPP (

60%). Lapsissa kivun oireyhtymä on ainoa kliininen merkki 24–25 prosentissa tapauksista. Akuutti kipu liittyy kystan verenvuotoon, kivien purkautumiseen, kystan infektioon, retroperitoneaaliseen verenvuotoon. Krooninen kipu puolella ja alaselässä ei saa olla muuta syytä kuin kysta.

Munuaisten vajaatoiminta. Kystojen jatkuvasta kasvusta huolimatta useimmilla potilailla GFR pysyy normaalilla alueella, jopa 60 vuoteen. Kun GFR alkaa laskea, munuaiset ovat yleensä suurempia ja epämuodostuneita. GFR pienenee keskimäärin 4,4–5,9 ml / min / vuosi. Taudin etenemisen riskitekijät ovat mutaatioita EKE1-geenissä, miesten sukupuoli, hematurian kehittyminen jopa 30 vuotta ja hypertensio jopa 35 vuotta, koko ja erityisesti munuaisvolyymi. On osoitettu, että munuaisten kokonaistilavuus ja kystojen määrä kasvavat eksponentiaalisesti (eksponentiaalisesti), ja keskimääräinen kasvu on 5,3% vuodessa. Tilavuuden lisääntyminen korreloi munuaisten vajaatoiminnan kanssa: mitä nopeampi tilavuuden nousu on, sitä nopeammin toiminta vähenee.

Ekstrarenaaliset ilmenemismuodot Polysystinen maksavaurio on yleisin ADPP: n ekstrarenaalinen ilmentymä, joka löytyy myös PKE1- ja PKE2-mutaatioista. Estrogeenit edistävät kystojen kehittymistä sekä kystiseen nesteeseen erittyviä kasvutekijöitä ja sytokineja. Lapsissa kystat kehittyvät hyvin harvoin, esiintymistiheys lisääntyy iän myötä - ryhmässä, jossa on 15–24-vuotiaat potilaat - 58%, 25-38-vuotiaat - 85%, 35-46 vuotta -

94%. Maksan kystat kehittyvät keskimäärin kymmenen vuotta myöhemmin kuin munuaisissa olevat kystat. Naisilla polysystinen maksavaurio kehittyy aikaisemmin ja on vakavampi kuin miehillä. Maksan kystat, joissa on ADP: tä, ovat lähes oireettomia ja eivät koskaan johda maksan vajaatoimintaan. Haiman kystat löytyvät noin 10 prosentista tapauksista, niiden kurssit ovat useimmiten oireettomia, harvoin niitä voi seurata toistuva haimatulehdus. Siksi vatsakivun diagnoosissa potilailla, joilla on ADP, tulee harkita haimatulehdusta. Diverticula paksusuolessa ja pohjukaissuolessa ovat melko yleisiä ADP: ssä. Siemenrakkuloiden kystat esiintyvät 40–60%: ssa tapauksista, mikä joskus johtaa hedelmättömyyteen. Toinen syy hedelmättömyyteen miesten ADPP: ssä on heikentynyt siittiöiden liikkuvuus. Munasarjojen kystat eivät liity ADP: hen. Aivojen araknoidikalvon kystat esiintyvät noin 8%: ssa tapauksista, useimmiten oireettomia, mutta uskotaan, että ne lisäävät subduraalisten hematomien kehittymisen riskiä. CT: llä havaittu bronkektasia on yleisempi ADP-potilailla kuin muilla kroonisilla munuaissairauspotilailla (37 ja 13%, p = 0,002). Tämä johtuu proteiini PC1: n synteesin rikkomisesta hengitysteiden epiteelin moottoripilareissa. ADP kuvaa nefroottisen oireyhtymän kehittymistä, jossa on morfologinen kuva mesangi-proliferatiivisesta, membraanista proliferatiivisesta, membraanista glomerulonefriitistä, minimaalisista muutoksista, fokusalisesta glomeruloskleroosista, IgA-nefropatiasta. ADP: tä voidaan yhdistää myös neurogeeniseen virtsarakon toimintahäiriöön, nefroptoosiin, jossa on vesicoureteral-refluksointia. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat ADPP: n tärkeimpiä ei-kystisiä ilmenemismuotoja. Näitä ovat: intrakraniaaliset ja sepelvaltimoiden aneurysmat, harvemmin - aortan juuren laajeneminen, kaulan ja pään rintakehän aortan ja valtimoiden leikkaus sekä sydämen venttiililaitteen patologia. Intrakraniaaliset aneurysmat (ICA) esiintyvät keskimäärin 8-10%: lla ADPP-tapauksista. RFA: n taajuus perheen historiasta riippuu selvästi. Sitä ei ole määritetty iän, sukupuolen, verenpainetaudin, munuaisten vajaatoiminnan mukaan. Useimmat HPA: t, joilla on ADP: t, ovat oireettomia, polttomerkkejä, kuten hermon halvaantumista tai kouristuksia, esiintyy tiettyjen rakenteiden puristamisen seurauksena lisääntyneellä aneurysmilla. Myös aneurysmin tai puristuksen emboliasta johtuvat ohimenevät iskeeminen jaksot ovat mahdollisia.

syö läheiset alukset. Valpulaariset sydämen poikkeavuudet diagnosoidaan usein potilailla, joilla on ADPP, erityisesti aikuisväestössä - mitraaliventtiilin prolapsi (25-26%), mitraalinen vajaatoiminta (30-31%), tricuspid-vajaatoiminta (15%), aortan venttiilin vajaatoiminta (8%), prolapsi kolmiosainen venttiili (6%). Lapsilla tehty tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli ADP, mitraaliventtiilin prolapsi on 4 kertaa yleisempi kuin terveillä sisaruksillaan (12 ja 3%). Potilailla, joilla on ADPP, havaitaan joskus perikardiaalinen effuusio, joka useimmissa tapauksissa ei ole kliinisesti ilmennyt ja potilaat sietävät sitä hyvin. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioiden monimuotoisuuden ja tiheyden vuoksi on osoitettu kaikukardiografinen tutkimus potilailla, joilla on polystystinen munuainen, erityisesti melun aikana auskultation aikana.

Ominaisuudet ADDP lapsille. Kliiniset oireet lapsilla, joilla on ADPP, on hyvin laaja, alkaen massiivisesti laajentuneiden munuaisten ja oligo / anhydramnionin synnytystä edeltävästä ultraäänitutkimuksesta, johon liittyy mahdollinen perinataalinen kuolema hengityselinten vajaatoiminnasta johtuen. Noin 2–5% kaikista ADPP-tapauksista ilmenee 15-vuotiaana. Tätä tulkitaan sairauden varhaiseksi puhkeamiseksi. On myös määritelmä "hyvin varhainen puhkeaminen" (VEO-varhainen alkamisaika) - kun tauti ilmenee ennen 18 kuukauden ikää. Yksittäiset sairastuvuus- ja kuolleisuus- tapaukset peri-, vastasyntyneen ajanjaksossa eivät käytännössä poikkea vakavista ARPP-muodoista. Tapauksissa, joissa tauti on kehittynyt varhaisessa vaiheessa, potilaan siskojen sairausriski on lisääntynyt, koska perheessä on yleisesti muuttuvia tekijöitä. Lapsilla tapahtuvan etenemisen riskitekijät ovat munuaisten koon varhainen kasvu, suuri määrä kystoja (10 tai enemmän jopa 12-vuotiaita), yli 75 prosentin verenpaineesta (ottaen huomioon korkeus, paino, sukupuoli). Lapsilla munuaisten osallistuminen patologiseen prosessiin voi olla epätasainen ja joskus jopa yksipuolinen. ADPP1: ssä kystat havaitaan 60 prosentissa tapauksista ennen 5 vuoden ikää, 75–85 prosentissa tapauksista - 5-18-vuotiaina. Lapsilla, joilla on 50 prosentin todennäköisyys ADPP: lle (taudin esiintyminen sukulaisten I ja / tai II sukulaisten sukulaisissa), jopa yhden kystan havaitseminen munuaisissa tai suurentunut, hyperhooinen munuainen on diagnostinen merkitys. Koska tauti on periytynyt hallitsevasti autosomaalisesti, on havaittu

Benka-kystat, joilla on tuntematon etiologia diagnoosin selvittämiseksi, on tarpeen suorittaa vanhempien ultraääni. Alle 30-vuotiaiden vanhempien ultraäänen kystojen puuttuessa myös isoisä tulisi tutkia. Tapauksissa, joissa vanhempien on mahdollista sulkea pois ADP: t (yksi kysta tai cystien poissaolo 40-vuotiaista tai sitä vanhemmista henkilöistä) ja isyys ei ole epäilystäkään, pitäisi ajatella de novo -mutation todennäköisyyttä (8–10% kaikista ADPP-tapauksista). Tällöin ADSP: n kehittymisen riski sisaruksissa on vähäinen. On osoitettu, että tubulojen toiminta lapsilla kärsii paljon aikaisemmin kuin glomerulit: merkit konsentraatiokyvyn heikkenemisestä näkyvät kauan ennen glomerulaarisen suodatuksen muutosta. Glomerulaarisen suodatuksen vähentäminen lapsilla ei useimmiten ole ominaista, lukuun ottamatta harvinaisia ​​4–5% CRF: n loppuvaiheen tapauksia aikuisuuteen (lapsilla, joilla on hyvin varhainen sairauden puhkeaminen). Tyypillisempi on glomerulaarisen hyperfiltraation esiintyminen, joka voi kehittyä keskimäärin 10 vuotta ja saavuttaa 142 ± 33,2 ml / min / 1,73 m2. AG esiintyy 2030%: lla sairaista lapsista keskimäärin 13-vuotiaana. Lasten kivun oireyhtymä on harvinaisempi ja ainoana kliinisenä merkkinä esiintyy 24–25% tapauksista. Virtsan oireyhtymän esiintyvyys (proteinuuria ja / tai brutto hematuria) vaihtelee 10–38% munuaisvaurion vakavuudesta riippuen. Muiden lasten elinten kystat eivät ole yhtä yleisiä kuin aikuisilla, mutta ne löytyvät jopa ensimmäisestä elinvuodesta.

ADPP-diagnoosi. Taudin diagnoosi perustuu useimmissa tapauksissa munuaisten sukutaulun ja visualisoinnin analyysiin ultraäänellä, CT: llä tai MRI: llä. Käytä tarvittaessa molekyylidiagnostiikkaa.

Munuaisten ultraäänitutkimus on yleisin diagnostiikkamenetelmä ADP: lle diagnostisen tarkkuuden, turvallisuuden ja yleisen saatavuuden vuoksi. Viime aikoihin asti Ravinin diagnostisia kriteerejä käytettiin laajasti yksilöille, joilla oli 50%: n riski ADP: stä, mutta sairauden heterogeenisyyden vuoksi näiden kriteerien herkkyys pieneni merkittävästi PKD2-geenin mutaatiotapauksissa. Tältä osin kehitettiin vuonna 2009 uusia, yhtenäisiä kriteereitä ADPD: iden ultraääniannostelulle henkilöille, joilla on 50% riski. Välilehdessä. 4. Rintakriteerit ja standardoidut kriteerit ADPP: n ultraäänianalyysille esitetään.

Tapauksissa, joissa on tarpeen arvioida potilaita, joilla on 50 prosentin riski, potentiaalisena munuaisten luovuttajana, se on äärimmäisen tärkeää

ADPP: n ultraäänidiagnostiikan kriteerit ihmisille, joilla on 50% riski

Ikä (vuosina) Herkkyyskriteerit - spesifinen-PCR1 PCROR2

15-29> 2 kystaa * 84,8 99,4 99,2 87,7

30-39> 2 kysta kussakin munuaisessa 82,8 100 100 87,5

40-59> 2 kysta kussakin munuaisessa 90 100 100 94.8

Mikä voi korvata kynttilät Makmioror-kompleksi?

Oikean munuaisen lannerangan dystopia - syyt ja hoitomenetelmät